ความผิดปกติในที่ทำงาน

Richard Kriwacki ปฏิเสธที่จะเลิกกินโปรตีนของเขา เขาพยายามครั้งแล้วครั้งเล่าเพื่อกำหนดรูปร่างสามมิติของมัน แต่ในการทดลองทุกครั้ง โปรตีนนั้นดูไม่มีโครงสร้างมากไปกว่าเส้นสปาเก็ตตี้ที่ปรุงสุกแล้ว

ในสถานะที่ไม่ผูกมัด บางส่วนของโปรตีน p53 มีโครงสร้างที่แน่นอน (แบบจำลองสีเทา) ในขณะที่ส่วนอื่นๆ ยังคงยืดหยุ่นและไม่เป็นระเบียบ (สีอื่นๆ)P. TOMPA/TRENDS IN BIOCHEMICAL SCIENCES 2012บริเวณโปรตีนที่ผิดปกติบางส่วน เช่น บริเวณด้านบน (สีม่วง) จะมีรูปร่างขึ้นเมื่อพวกมันพบกับโปรตีนอื่น (สีเทา)

HJ DYSON และ PE WRIGHT/NATURE REVIEWS ชีววิทยาเซลล์โมเลกุล 2005

โครงสร้างสเปกตรัม การเลือกฉลากโปรตีนว่าไม่เป็นระเบียบหรือเป็นระเบียบไม่ได้ตรงไปตรงมาเสมอไป โปรตีนบางชนิดมีลักษณะกระดกกระดิกเหมือนเส้นสปาเก็ตตี้ที่ปรุงสุกแล้ว ในขณะที่โปรตีนบางชนิดสามารถจัดโครงสร้างได้เป็นส่วนใหญ่โดยมีเพียงไม่กี่บริเวณที่ตะลุยอย่างไม่เป็นระเบียบ

HJ DYSON และ PE WRIGHT/NATURE REVIEWS ชีววิทยาเซลล์โมเลกุล 2005

พลังโปรตีน | เนื่องจากความผิดปกติของโปรตีน โปรตีนที่เรียกว่า IκB± สามารถทำหน้าที่เป็นสวิตช์ที่จะเปิดและปิดการทำงานของเซลล์ต่างๆ เป็นปฏิสัมพันธ์ของIκB±กับโปรตีนที่ไม่เป็นระเบียบอื่นNFκBซึ่งทำให้บทบาทด้านกฎระเบียบนี้เป็นไปได้

ที่มา: HJ DYSON และ EA KOMIVES/IUBMB LIFE 2012 ดัดแปลงโดย S. EGTS

Alpha-synuclein ซึ่งเป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินสัน (จุดแสดงการเกาะเป็นก้อนผิดปกติในก้านสมอง) อาจมีความผิดปกติในสภาวะปกติ

S. RAJAN / WIKIMEDIA COMMONS

โดยปกติ การขาดรูปแบบนี้จะเป็นสัญญาณว่าโปรตีนถูกทำลาย แต่ Kriwacki รู้ดีว่ามันยังทำหน้าที่ควบคุมการแบ่งตัวของเซลล์ได้ ขณะสนทนาปัญหากับที่ปรึกษาของเขาในห้องโถงของ La Jolla, Calif. ห้องทดลอง ความเข้าใจก็เริ่มขึ้น: บางทีฟล็อปปี้โปรตีนอาจไม่มีรูปร่างจนกว่าจะยึดติดกับโปรตีนอื่น Kriwacki รีบออกไปทำการทดลองอีกครั้ง คราวนี้รวมโปรตีน p21 ของเขากับคู่หู แน่นอนว่า กรีวักกีได้สิ่งที่เขากำลังมองหา เมื่อรวมกันแล้ว ความยุ่งเหยิงที่ดูเหมือนพังทลายก็ทำให้เกิดโครงสร้างที่พับเก็บอย่างเรียบร้อย การค้นพบนี้ท้าทายความเชื่อพื้นฐานของชีววิทยา โครงสร้างนั้นเป็นตัวกำหนดหน้าที่

เกือบทุกอย่างที่ร่างกายมนุษย์ทำ ตั้งแต่การส่งออกซิเจนผ่านกระแสเลือดไปจนถึงการย่อยอาหาร ขึ้นอยู่กับโปรตีน สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพเหล่านี้ประกอบด้วยสายโซ่ของโมเลกุลที่เรียกว่ากรดอะมิโน เมื่อใดก็ตามที่มีการทำโซ่ ภูมิปัญญาทางวิทยาศาสตร์ตามแบบแผนกล่าวว่า แรงไฟฟ้าทำให้มันโค้งงอทันทีเป็นริบบิ้นเกลียวและซิกแซกแน่น ซึ่งบิดต่อไปในรูปแบบสามมิติที่กำหนดไว้มากยิ่งขึ้น รูปร่างที่ได้จะเป็นตัวกำหนดว่าโปรตีนสามารถจับกับผู้เล่นระดับโมเลกุลรายอื่นได้อย่างไร และทำให้สำเร็จในเซลล์อย่างไร คิดว่าโปรตีนที่กางออกจะเป็นผลมาจากสภาวะที่ทนไม่ได้ซึ่งทำให้โปรตีนไร้ประโยชน์ เช่น ความร้อนจัดหรือความเป็นกรดสูง

แต่ตั้งแต่ช่วงที่ครีวักกีค้นพบเมื่อ 15 กว่าปีที่แล้ว ความผิดปกติได้ปรากฏขึ้นในฐานะผู้เล่นหลักในโลกของโปรตีน “โปรตีนที่มีความผิดปกติภายใน” หรือ IDPs กลายเป็นส่วนสำคัญในการควบคุมกระบวนการของเซลล์ อันที่จริงมากกว่าหนึ่งในสามของโปรตีนทั้งหมดของมนุษย์ อาจมีโครงสร้างบางส่วนหรือทั้งหมดที่ไม่เป็นระเบียบ ลอยอยู่รอบๆ ราวกับเส้นบะหมี่เปียก Kriwacki ซึ่งปัจจุบันอยู่ที่โรงพยาบาล St. Jude Children’s Research Hospital ในเมืองเมมฟิส รัฐ Tenn กล่าวว่า “บทบาทที่ภูมิภาคที่ไม่เป็นระเบียบสามารถเล่นได้ค่อนข้างหลากหลาย

เพื่อให้เข้าใจมากขึ้นว่าสิ่งที่มีความยืดหยุ่นสามารถทำงานได้อย่างไร นักวิจัยกำลังพิจารณาอย่างใกล้ชิดว่าโปรตีนที่ไม่เป็นระเบียบมีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนอื่น ๆ อย่างไร ผู้คัดค้านที่ไม่เป็นระเบียบสามารถประพฤติตัวเป็นสวิตช์ เปิดหรือปิดกระบวนการของเซลล์อย่างรวดเร็วเพื่อตอบสนองต่อสภาวะที่เปลี่ยนแปลง หรือเป็นวงที่เปลี่ยนรูปร่างที่รวมสัญญาณหลายตัวก่อนที่จะบอกให้เซลล์ทำงานให้เสร็จ การศึกษาปฏิสัมพันธ์ของโปรตีนที่มีความผิดปกติภายในอาจทำให้เข้าใจถึงโรคบางชนิดและนำไปสู่การรักษาใหม่

credit : picocanyonelementary.com crealyd.net stopcornyn.com austinyouthempowerment.org rudeliberty.com howtobecomeabountyhunter.net riwenfanyi.org d0ggystyle.com familytaxpayers.net mylittlefunny.com